Banebrydende T-celleterapi til kræftbekæmpelse skabt

2024 Forfatter: Seth Attwood | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-16 16:01

Værket, offentliggjort i Nature Medicine af forskere ved National Cancer Institute (NCI), beskriver en ny type immunterapi, der har ført til fuldstændig forsvinden af tumorer hos en kvinde med metastatisk brystkræft, som kun er et par måneder væk.

Resultaterne viser, hvordan naturlige tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) blev ekstraheret fra en patients tumor, dyrket uden for kroppen for at øge deres antal og injiceret tilbage i patienten for at bekæmpe kræft. Patienten havde tidligere modtaget flere former for behandling, herunder hormonbehandling og kemoterapi, men ingen af dem stoppede udviklingen af kræften. Efter behandlingen forsvandt alle patientens tumorer, og efter 22 måneder er hun stadig i remission.

Forskere er begejstrede for TILs evne til at behandle en gruppe kræftformer kaldet almindelige epitelkræftformer, som omfatter tyktarms-, rektal-, bugspytkirtel-, bryst- og lungekræft, der tegner sig for 90 % af alle kræftdødsfald i USA, omkring 540.000 mennesker årligt, de fleste af dem fra metastaser.

Så snart disse tumorer spredes, dør de fleste mennesker. Vi har ikke effektive behandlinger for metastatisk kræft,” siger Steven Rosenberg, MD, PhD, operationschef ved NCI's Center for Cancer Research (CCR).

Det første trin i denne nye behandlingstilgang er sekventering af tumorgenomet. I denne patients tilfælde fandt forskerne 62 mutationer i brysttumorceller. Den anden er at isolere TIL'er, som er til stede i 80% af epitelcelletumorer, men i små mængder, utilstrækkelige til at ødelægge tumoren. De analyseres derefter for deres evne til at genkende muterede proteiner i tumoren. I tilfælde af en patient med metastatisk brystkræft opdagede forskerne TIL, som genkendte fire mutante proteiner.

Vi isolerer disse lymfocytter, dyrker dem i stort antal og returnerer dem til patienterne. Vi har dyrket omkring 90 milliarder celler til denne patient,” sagde Rosenberg.

Under dyrkningen af TIL blev patienten også behandlet med det PD-1-blokerende immunterapeutiske middel Keytruda for at ændre immunsystemet, så andre immunceller ikke interfererer med TIL, når de blev injiceret tilbage i patienten.

”Vi inkluderer i behandlingen af patienter deres egne lymfoblaster, som er naturlige T-celler, ikke gensplejsede. Dette er den mest personlige behandling man kan forestille sig,” sagde Rosenberg.

En patient med metastaserende brystkræft er ikke den eneste person, der med succes behandles med denne metode. Rosenberg og kolleger har også opnået imponerende resultater ved at bruge TIL i behandlingen af yderligere tre forskellige typer metastatisk cancer: tyktarms-, galde- og livmoderhalskræft.

"Disse terapier er i stand til at behandle patienter med enhver kræftsygdom," siger Rosenberg.

Selvom resultaterne utvivlsomt er lovende, især på grund af den lave toksicitet, patienter oplever sammenlignet med kemoterapi, udvikler cancer ofte resistens over for behandling, og ofte kan metastaser have mutationer, der er forskellige fra den oprindelige tumor.

Er det så nemt for patienter at udvikle resistens over for TIL?

”Ironisk nok kunne netop de mutationer, der forårsagede kræften, være akilleshælen, der udsletter kræft. Det er meget vigtigt at målrette mod flere mutationer på én gang,” sagde Rosenberg.

Ironisk nok er dette en af fordelene ved mange ældre kemoterapipræparater i forhold til nye, personlige behandlinger. Fordi kemoterapi vilkårligt gennemsyrer genomet med tæppebombarde læsioner, bliver det sværere for kræftcellen at udvikle resistens over for dem. At vælge TIL'er, der er målrettet mod et lille antal muterede proteiner i en tumor, kan øge sandsynligheden for, at kræft udvikler resistens. Der er behov for mere arbejde på dette område, samt teknikker til at studere, hvilke mutationer i kræftceller, der er mulige mål for TIL.

Hvis større arbejde bekræfter disse fremragende foreløbige resultater, er udvikling af personlig patientterapi helt klart en økonomisk og teknisk udfordring, der kræver specialiserede laboratorier og ekspertise. Hvor praktisk er det at levere fuldt personlig terapi?

Folk har også sagt det om CAR T-celler. Hvis du finder noget, der virker på patienterne, vanskeligt eller ej, vil et ingeniørgeni finde en måde at få det til at virke,”sagde Rosenberg.

Og flere virksomheder tester allerede TIL-behandlinger, heriblandt Bristol-Myers Squibb og Iovance Biotherapeutics, hvor sidstnævnte specifikt fokuserer på TIL. Kliniske forsøg med TIL er i øjeblikket undervejs for melanom, livmoderhalskræft, lungekræft og endda den notorisk svære at behandle glioblastom og bugspytkirtelkræft.

Dette er en ændring i vores tankegang om, hvad der kan være nødvendigt i behandlingen af disse typer kræft. Et nyt paradigme for kræftbehandling,” sagde Rosenberg.

Det er ikke ofte, at helt nye kræftbehandlinger kommer på banen med imponerende resultater som dem, TIL har vist i disse eksempler. Det, der er et presserende behov nu, er resultaterne af større kliniske forsøg og løbende overvågning af patienter, der er blevet behandlet med succes for at sikre, at de ikke har problemer.

"Dette er et illustrativt eksempel, der endnu en gang viser os styrken af immunterapi," sagde Tom Misteli, PhD, leder af CCR ved NCI. "Hvis det bekræftes i større skala, lover det yderligere at udvide omfanget af denne T-celleterapi til et bredere spektrum af kræftformer."